Canabinoides sintéticos – o que é que isso quer dizer afinal?

Cannabinoides sintéticos são substâncias que aparecem em pequenas quantidades na planta de canábis e também podem ser produzidas em laboratório. Tal como o THC ou CBD, atuam no sistema endocanabinoide, mas podem ter efeitos bastante diferentes.

Por isso, ficam algures entre a investigação farmacológica, alternativas legais ao THC clássico e substâncias cujos efeitos a longo prazo ainda são pouco conhecidos. Vale a pena informares-te bem antes de te aventurares com eles – seja por curiosidade científica ou porque queres saber como identificar e enquadrar legalmente os canabinoides sintéticos.

O que são exatamente os canabinoides sintéticos?

O termo "canabinoides sintéticos" serve para descrever moléculas criadas para agir de forma semelhante aos endocanabinoides do corpo ou aos canabinoides da planta. Ligam-se aos mesmos recetores (sobretudo CB1 e CB2), mas podem ter efeitos bastante diferentes.

Há três grandes grupos de canabinoides:

1. Canabinoides naturais: surgem diretamente na planta, como por exemplo CBD ou CBG.
2. Canabinoides semi-sintéticos: são moléculas naturais modificadas quimicamente, por exemplo através de hidrogenação ou acrescentando novos grupos.
3. Canabinoides totalmente sintéticos: moléculas desenhadas de raiz, só existem em laboratório, mas ativam os recetores canabinoides.

Canabinoides naturais vs. semi-sintéticos vs. sintéticos

Canabinoides naturais como CBD e o Delta-9-THC formam-se no metabolismo da planta de canábis. As suas estruturas, efeitos e possíveis efeitos secundários já foram relativamente bem estudados, mesmo que ainda haja muito por descobrir.

Nos canabinoides semi-sintéticos, parte-se de uma molécula conhecida da planta (por exemplo CBD) e faz-se uma modificação química. Isso pode alterar bastante a força de ligação, solubilidade em gordura, estabilidade, potência ou duração dos efeitos. As moléculas sintéticas vão ainda mais longe e costumam ser estruturas completamente novas, que apenas ativam os mesmos recetores.

• Canabinoides naturais: "testados" pela evolução, normalmente com mais dados disponíveis.
• Canabinoides semi-sintéticos: ponte entre substância natural e molécula de design, muitas vezes derivados de CBD ou THC.
• Canabinoides sintéticos: grande variedade, normalmente com poucos dados sobre segurança e efeitos a longo prazo.

Porque é que o sistema endocanabinoide é tão importante?

Todas estas substâncias atuam porque interferem com o sistema endocanabinoide. Isto acontece tanto com moléculas naturais como sintéticas. Este sistema é composto por recetores (CB1, CB2), ligandos produzidos pelo corpo e enzimas que constroem e destroem estes mensageiros. Tem influência no humor, dor, apetite, sono e muitos outros processos.

Os canabinoides sintéticos podem ligar-se a estes recetores de forma mais forte ou diferente do que as substâncias naturais. Uma pequena alteração numa cadeia lateral ou um grupo hidroxilo extra pode ser suficiente para transformar um canabinoide suave numa substância muito potente, ou ao contrário.

• Recetores CB1: principalmente no cérebro, responsáveis pelos efeitos psicoativos.
• Recetores CB2: mais presentes no sistema imunitário, ligados a processos inflamatórios.
• Enzimas: regulam quanto tempo um canabinoide permanece ativo no corpo.

Exemplos de canabinoides semi-sintéticos

Algumas das substâncias mais faladas atualmente são exemplos clássicos de como se podem modificar moléculas naturais para criar novos perfis de efeitos.

• H4CBD: surge através da hidrogenação de CBD. Neste processo, as ligações duplas da molécula de CBD são "saturadas" com hidrogénio. H4CBD liga-se muito mais fortemente aos recetores CB1 do que CBD e é muitas vezes descrito por quem usa como "CBD que se sente" – mais suave que o THC, mas com efeitos mais notórios.
  
  
• CBG9: uma variante específica do canabigerol (CBG). CBG9 não cristaliza, o que a torna mais estável e provavelmente aumenta a biodisponibilidade. Existem indícios de potencial anti-inflamatório e neuroprotetor, sem ser considerada psicoativa.
  
  
• HHZ: é descrito como um canabinoide levemente psicoativo, que oferece uma mistura de clareza mental e relaxamento suave. Muitos relatam uma ligeira euforia sem grande impacto – interessante para quem acha o THC demasiado intenso.
  
  
• 10-OH-THC: um derivado hidroxilado do THC, que pode aparecer em pequenas quantidades como metabolito, mas também é produzido sinteticamente. É considerado mais suave que o THC clássico, com menor afinidade para os recetores CB1 e, por isso, efeitos psicoativos mais leves.
  
  
• 10-OH-HHCP: uma versão hidroxilada do HHCP. Pensa-se que é psicoativa, mas um pouco mais suave que o próprio HHCP, com uma duração de efeito mais curta.
  

Canabinoides sintéticos potentes e próximos do THC

Além dos exemplos mais suaves, existem substâncias criadas mesmo para serem "substitutos do THC". Ligam-se fortemente aos recetores CB1 e podem provocar efeitos intensos mesmo em doses pequenas.

São especialmente interessantes aquelas que o corpo transforma em metabolitos semelhantes ao THC. Aqui, a estrutura química é desenhada para que o organismo as trate como uma espécie de "pró-fármaco".

• T9HC: um canabinóide semi-sintético ou sintético, quimicamente muito parecido com o THC, mas produzido em laboratório. É descrito como potente, de efeito prolongado (6-10 horas) e não recomendado para iniciantes.
• PHC: surge da modificação do Delta-9-THC-Acetato. No corpo, transforma-se em grande parte em THC clássico. Relatos de utilizadores falam de um efeito forte, duradouro e semelhante ao THC, com duração até oito horas, especialmente quando consumido por via oral.
• PHCP: um canabinóide polihidroxilado que também se converte em metabolitos semelhantes ao THC. É considerado potente, com início de efeito atrasado (1-2 horas) e duração longa.
• THP420: um canabinóide totalmente sintético, normalmente usado como nome de marca. A composição química exata costuma ser segredo de empresa. Diz-se que tem efeitos psicoativos suaves, relaxantes e que melhoram o humor.

Potência, farmacologia e riscos

Uma das maiores dificuldades com canabinóides sintéticos é a enorme variação de potência. Pequenas alterações na estrutura podem aumentar drasticamente — ou diminuir — a afinidade pelo recetor CB1. Algumas moléculas são muito mais fortes que o THC, outras, apesar de estrutura semelhante, têm efeito suave.

O que conta na farmacologia é sobretudo a força de ligação, ativação intrínseca do recetor, solubilidade em gordura e metabolização. Muitos canabinóides sintéticos transformam-se rapidamente em metabolitos ativos ou inativos, sendo muitas vezes incerto quais deles também têm efeito.

• Ligação mais forte ao CB1 pode resultar em efeitos psicoativos mais intensos.
• Meias-vidas longas significam efeitos e possíveis efeitos secundários mais prolongados.
• Metabolitos desconhecidos dificultam muito a avaliação dos riscos.

Enquadramento legal: os canabinóides sintéticos são legais?

A pergunta "Os canabinóides sintéticos são legais?" não tem uma resposta simples. Em muitos países, o que é regulado é o THC clássico, enquanto novos derivados aparecem muitas vezes numa zona cinzenta.

Na Europa, os limites de THC e as leis nacionais de substâncias controladas são determinantes. Canabinóides sintéticos podem ser formalmente legais se não estiverem explicitamente listados ou abrangidos por leis de análogos.

• "Atualmente legal" não quer dizer "seguro".
• Muitas substâncias acabam por ser reguladas mais tarde.
• Especialmente para moléculas como T9HC, PHC ou PHCP, vale a pena verificar a legislação atual.

Como se pode reconhecer canabinóides sintéticos?

A resposta à pergunta de como reconhecer canabinóides sintéticos depende da perspetiva química e prática. Ao nível molecular, é preciso análise como HPLC ou GC-MS.

• Estrutura química: Hidrogenações como em H4CBD ou grupos hidroxilo como em 10-OH-THC são pistas típicas.
• Designações: Nomes como PHC, PHCP, T9HC ou THP420 apontam para derivados canabinóides mais recentes.
• Análises laboratoriais: Essenciais para distinguir substâncias naturais das sintéticas.
• Perfil de efeito: Efeitos muito fortes e prolongados com pequenas quantidades são muitas vezes sinal de canabinóides sintéticos.

Quem quer perceber como comprar ou classificar canabinóides sintéticos, não pode fugir à análise laboratorial e transparência.

Porque é que existem canabinóides sintéticos? Uma perspetiva global

A existência de canabinóides sintéticos tem várias razões: investigação, desenvolvimento farmacêutico, restrições legais aos canabinóides clássicos e a procura por novos perfis de efeito.

São ferramentas importantes para compreender melhor o sistema endocanabinóide. Ao mesmo tempo, a mesma química cria constantemente novos "legal highs" que pouco se conhecem.

• Oportunidade: Avanços na dor, inflamação e neurociência. Regulação mais precisa de efeitos através do design molecular.
• Risco: Potência elevada, toxicologia incerta. Consumo sem dados suficientes.

Química complexa, discussão aberta

Os canabinóides sintéticos fazem parte integrante da investigação moderna sobre canabinóides. Entre moléculas semi-sintéticas como H4CBD ou CBG9 e moléculas de design potentes como PHC, PHCP ou T9HC, existe uma grande variedade de efeitos e riscos.

Uma análise diferenciada da química, efeitos e enquadramento legal é essencial para abordar o tema de forma responsável.